NF1-like 

NF1-like állapotok – Az NF1-hez hasonló, de attól genetikai és klinikai szempontból elkülönülő betegségek

Bevezetés

A Neurofibromatózis típus 1 (NF1) egy autoszomális domináns öröklődésű genetikai betegség, amely az NF1 gén mutációja következtében alakul ki. A neurofibromin nevű fehérje hibás termelődése miatt a sejtek növekedésének szabályozása zavart szenved, ami jóindulatú daganatok (neurofibromák), bőrjelenségek és idegrendszeri tünetek kialakulásához vezet[1]. Az NF1 az egyik leggyakoribb öröklődő genetikai betegség, prevalenciája kb. 1:2500[2].

Ugyanakkor vannak olyan állapotok, amelyek klinikai megjelenésükben az NF1-hez hasonlítanak, ám más genetikai háttérrel rendelkeznek, vagy a klasszikus NF1 génmutáció nem mutatható ki. Ezeket összefoglalóan NF1-like vagy NF1-szerű szindrómáknak nevezzük[3].

Az NF1-like állapotok jellemzői

Az NF1-like állapotok fő jellemzője, hogy az érintetteknél megfigyelhetőek az NF1-re jellemző bőrtünetek (pl. café-au-lait foltok), de a további, klasszikus NF1-es klinikai tünetek vagy hiányoznak, vagy csak enyhébb formában jelentkeznek. Az érintett gének elsősorban a RAS/MAPK jelátviteli útvonal más komponensei, így e szindrómák részben az ún. RASopathia csoportba tartoznak[4].

Legfontosabb NF1-like szindrómák és genetikai okok

Legius szindróma (LS)

  • Genetikai háttér: A SPRED1 gén mutációja okozza, amely szintén a RAS/MAPK útvonalat szabályozza.

  • Klinikai tünetek: Több café-au-lait folt, viszont hiányoznak a neurofibromák és az Lisch csomók. Az intellektuális funkciók általában normálisak vagy enyhén érintettek[5].

  • Klinikai különbség az NF1-hez képest: Enyhébb tünetek, alacsonyabb daganatkockázat[6].

Noonan-szerű szindróma NF1-szerű formája

  • Genetikai háttér: A RAS/MAPK jelátviteli útvonal több génjének mutációi (például PTPN11, SOS1).

  • Tünetek: Café-au-lait foltok, jellemző arcforma, szívfejlődési rendellenességek[7].

  • Különbségek: Szív- és fejlődési rendellenességek, eltérő klinikai kép[8].

Neurofibromatózis típus 2 (NF2)

  • Genetikai háttér: NF2 gén mutációja.

  • Tünetek: Bilaterális vestibularis schwannomák, ritkán café-au-lait foltok[9].

  • Különbségek: Más típusú daganatok, eltérő genetikai eredet, nem az NF1 gén érintett[10].

Miért fontos megkülönböztetni az NF1-et és az NF1-like állapotokat?

  1. Kezelési stratégia: Az NF1-ben magasabb a daganatok kialakulásának kockázata, ezért rendszeres onkológiai és neurológiai követést igényel. Az NF1-like állapotokban ez a kockázat általában alacsonyabb, így a követés is eltérő lehet[11].

  2. Genetikai tanácsadás: Az öröklődési mintázatok és a genetikai kockázatok eltérhetnek, így a pontos diagnózis segíti a családtervezést[12].

  3. Prognózis: Az NF1-like szindrómák általában enyhébbek, kevesebb szövődménnyel, ami megnyugtatóbb prognózist jelent[13].

Jellemző NF1 NF1-like állapotok Kiemelt különbségek
Okozó gén NF1 gén mutáció SPRED1, PTPN11, SOS1 vagy más RAS/MAPK gének Más gén érintett, nem az NF1
Café-au-lait foltok Gyakori, többnyire sok Gyakori, neurofibromák nélkül is lehet Egyéb tünetek hiánya vagy enyhébbek
Neurofibromák Gyakori, jellemző Általában hiányoznak vagy nagyon ritkák Kevésbé vagy egyáltalán nem jellemző
Lisch-csomók (szem) Jellemző Ritkán vagy hiányoznak Hiányuk elkülönítő jel lehet
Idegrendszeri daganatok Előfordulhatnak Általában nem jellemzők Kockázat alacsonyabb
Tanulási nehézségek Gyakori Változó, általában enyhébb Kognitív hatások eltérőek
Diagnózis genetikai teszt NF1 mutáció kimutatható NF1 mutáció negatív, más génmutációk kimutathatók vagy ismeretlen Genetikai háttér különböző
Kezelés Rendszeres onkológiai, neurológiai követés Enyhébb, célzott követés Különböző kezelési protokollok

Az NF1-like állapotok fontos külön csoportot jelentenek az öröklődő neurokután betegségek között. Bár sok tünetük hasonló a klasszikus NF1-hez, a különböző genetikai okok és a prognózis eltérései miatt a pontos diagnózis nélkülözhetetlen. A molekuláris genetikai vizsgálatok egyre nagyobb szerepet kapnak az elkülönítésben, ami a személyre szabottabb ellátás alapját képezi[14].

Források

  1. Upadhyaya M, Cooper DN. Neurofibromatosis type 1: from genotype to phenotype. Hum Genet. 2012;131(5):691-701.

  2. Evans DG et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004.

  3. Messiaen L et al. Legius syndrome: a clinical and molecular review. Eur J Hum Genet. 2011;19(6):763-72.

  4. Rauen KA. The RASopathies. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2013;14:355-69.

  5. Pasmant E et al. SPRED1 mutations cause a neurofibromatosis 1-like phenotype. Nat Genet. 2009;41(8):1028-30.

  6. Brems H et al. Mechanisms in Legius syndrome and NF1. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C(2):63-72.

  7. Tartaglia M, Gelb BD. Noonan syndrome and related disorders: genetics and pathogenesis. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2005;6:45-68.

  8. Roberts AE et al. Noonan syndrome. Lancet. 2013;381(9863):333-42.

  9. Evans DG et al. Neurofibromatosis type 2. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):20.

  10. Mautner VF et al. NF2 gene mutation and phenotype correlation. J Neurol Sci. 2005;228(1):11-5.

  11. Riccardi VM. Neurofibromatosis: phenotype, natural history, and pathogenesis. 1992.

  12. Korf BR. Genetic counseling in neurofibromatosis. J Child Neurol. 1998;13(9):439-44.

  13. Rauen KA. The clinical spectrum of NF1-like syndromes. Clin Genet. 2011;80(2):117-27.

  14. Messiaen L et al. The role of genetic testing in NF1-like syndromes. Hum Genet. 2019;138(2):123-34.

Bővebben az Nf1 génről, mozaikosságról itt találsz információt:

NF1 gén