NF1 gén

Tulajdonság Érték
Gén neve NF1
Kromoszóma 17q11.2 (17. kromoszóma hosszú karja)
DNS hossza Körülbelül 282 000 bázispár
Exonok száma 60
Kódolt fehérje Neurofibromin (~2818 aminosav)

Mi is az NF1 gén?

  • Az NF1 gén a neurofibromin 1 nevű fehérjét kódolja [1].

  • Ez a fehérje egy tumorszupresszor, azaz gátolja a daganatok kialakulását, főleg az idegrendszerben [2].

  • Fő feladata: a sejtosztódás szabályozása, különösen a RAS-jelátviteli útvonal gátlásán keresztül [3].


  • Ez az egyik legnagyobb emberi gén, emiatt is sérülékenyebb a mutációkra [3].


 Mit csinál a neurofibromin?

  • A neurofibromin negatív szabályozója a RAS-fehérjének [3].

  • Ha a neurofibromin nem működik (pl. mutáció miatt), akkor a RAS-fehérje állandóan aktív marad → ez kóros sejtosztódást és daganatképződést indíthat be [2].

NF1 mutációk típusai

Az NF1 génben több mint 3000 különböző mutációt írtak le [1][5]. Ezek lehetnek:

Mutáció típusa Következmény
Nonszensz mutáció Idő előtt leáll a fehérje szintézise
Misszensz mutáció Egyetlen aminosav hibásan cserélődik
Deléció / inszerció Bázis(ok) kiesnek vagy bekerülnek → hibás fehérje
Splice-site mutáció Hibás exon/intron határ → hibás mRNS
Nagy deléció Teljes génszakasz is kieshet

 Öröklődés és mozaikosság

  • Az NF1 autoszomális domináns öröklődésű: már egy hibás példány is elég a betegség kialakulásához [1].

  • Az esetek kb. 50%-ában "de novo" (újonnan kialakult, nem örökölt) mutációról van szó [2].

  • Mozaik NF1 esetén a mutáció csak a test bizonyos sejtjeiben van jelen → enyhébb vagy atipikus tünetek [3][5].


Tulajdonság Leírás
Kromoszómális hely 17q11.2
Génhossz Kb. 282 000 bázispár
Exonok száma 60
Kódolt fehérje Neurofibromin (~2818 aminosav)
Működés Tumorgátló, RAS-gátló
Öröklés típusa Autoszomális domináns
Mutációk előfordulása Több mint 3000 típus
Mozaikosság Lehetséges, enyhébb tünetekkel

Mozaikosság

Mozaikosság az NF1 esetén

A mozaikosság (mozaicizmus) egy genetikai jelenség, amelyben egyazon egyén testében nem minden sejt rendelkezik azonos genetikai információval. Ez azt jelenti, hogy csak a sejtek egy része hordozza az NF1 gén mutációját, míg más sejtek nem [6].

A mozaikosság akkor alakul ki, ha a genetikai mutáció nem az ivarsejtek egyesülésekor (megtermékenyítéskor)történik, hanem később, a korai embriófejlődés során. Ennek eredményeként a szervezetben egyidejűleg jelen lehetnek egészséges és mutált sejtek is [7].

A mozaikosság jellemzői NF1-ben:

  • Enyhébb vagy szokatlan tünetek: A klasszikus NF1 tünetek részlegesen jelentkeznek, például csak az egyik testrészen (pl. csak féloldali café-au-lait foltok), vagy nem jelenik meg minden jellemző eltérés.

  • Diagnózis nehézsége: Mivel nem minden sejt mutációt hordoz, előfordulhat, hogy a vérmintából végzett genetikai teszt negatív eredményt ad, annak ellenére, hogy klinikailag NF1-gyanú áll fenn.

  • Öröklés kérdése: Ha a mozaikos NF1-ben szenvedő személy ivarsejtjei (petesejt, spermium) is hordozzák a mutációt, akkor a gyermek akár teljes tüneteket mutató NF1-ben szenvedhet. Ha viszont nem, az utód teljesen egészséges lehet [8].

Diagnosztika mozaik NF1 esetén:

  • Előfordul, hogy a mutáció csak a bőrben, idegrendszerben vagy egyéb szövetekben mutatható ki, nem pedig a vérben.

  • Ilyen esetekben javasolt:

    • Többféle szövet vizsgálata (vér, bőrminta, nyál, daganatból származó minta)

    • Nagy érzékenységű molekuláris genetikai módszerek, például next-generation sequencing (NGS) alkalmazása [9].

Frissített forráslista:

  1. GeneReviews – Neurofibromatosis Type 1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

  2. MedlinePlus Genetics – NF1 gene https://medlineplus.gov/genetics/gene/nf1/

  3. NCBI Gene Database – NF1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4763

  4. UniProt – NF1 protein (P21359) https://www.uniprot.org/uniprotkb/P21359/entry

  5. OMIM – Neurofibromatosis, Type I (162200) https://omim.org/entry/162200

  6. National Organization for Rare Disorders (NORD) – NF1 https://rarediseases.org/rare-diseases/neurofibromatosis-type-1-nf1/

  7. UpToDate – Neurofibromatosis type 1: Clinical features and diagnostic criteria 

  8. Genetics in Medicine – Germline mosaicism in NF1 and transmission risk https://www.nature.com/articles/gim2014200

  9. Biesecker LG et al., Nature Reviews Genetics – Mosaicism in human disease   https://www.nature.com/articles/nrg3776