Egy látszólag apró szemantikai különbség felgyorsíthatja a ritka betegségek kezelését

Annette Bakker, a Children's Tumor Foundation elnöke a STAT Newsban (2023. június 27.) kiemelte, hogy a "drug repurposing" (FDA‑engedéllyel rendelkező gyógyszer új indikációra való felhasználása) és a "drug repositioning" (FDA‑engedély nélküli, elvetett molekulák újrapozicionálása) közti különbségtétel nem csupán nyelvi finomság – hanem kritikus lépés, amely elősegítheti a ritka betegségek elleni terápiák gyorsabb fejlesztését.

Bakker szerint ez a distinkció azért fontos, mert:

esetén egy már bevizsgált és jóváhagyott szer új alkalmazása kevesebb rutin vizsgálatot igényel, míg a repositioning

során egy eddig nem engedélyezett molekulát kell újra alaposan tesztelni klinikailag – ami miatt a fejlesztők gyakran vonakodnak.

Az értekezés emlékeztet rá, hogy az USA-ban összesen 30 millió embert érintenek a ritka betegségek, és gyakran csak néhány száz vagy ezer beteg egy-egy állapotnál – ami megnehezíti a klinikai vizsgálatok megtervezését, a betegrekrutációt, valamint a kutatóközpontok közti klinikai protokollok egységesítését. Az üzleti szféra részéről a kereskedelmi potenciál korlátai és a kis betegszám miatt sok vállalat nem fordít figyelmet a ritka betegségek felé. Emellett a szabályozói környezet is bonyolult: pl. az FDA‑nak tisztáznia kell, hogy egy gyógyszer esetében "repurposing"-ről (már jóváhagyott szer) vagy "repositioning"-ről (engedély nélküli, új célállapot) van-e szó – ez pedig döntően befolyásolja a szükséges vizsgálatok körét.

Mirdametinib története olyan, mintha egy gyógyszeripari regény lapjairól lépett volna elő. Kezdetben a Pfizer fejlesztette ki – eredetileg daganatos betegségek kezelésére –, ám a vállalat stratégiai okokra hivatkozva félretette a molekulát, annak ellenére, hogy az előzetes eredmények ígéretesnek tűntek.

Sokan azt gondolták, hogy ezzel véget is ért a történet. De nem így lett.

Ekkor lépett színre a Children's Tumor Foundation, élén Annette Bakkerrel, akik felismerték: ez a "polcra tett" molekula valójában kulcsfontosságú lehet a neurofibromatózisban szenvedő betegek számára. Ezek a betegek – köztük gyerekek – olyan ritka genetikai betegségben élnek, amely jóindulatú, de súlyos tüneteket okozó daganatokkal jár: fájdalommal, mozgáskorlátozottsággal, süketséggel, vaksággal, vagy akár rákos elfajulással.

A Pfizer és az alapítvány között létrejött egy példaértékű együttműködés: a gyógyszergyártó átadta a fejlesztés jogait, és ebből megszületett egy új biotechnológiai vállalat – a SpringWorks Therapeutics, amely 2017-ben alakult éppen azzal a céllal, hogy új életet adjon az elfeledett, de ígéretes gyógyszerjelölteknek.

A többi már történelem:

• A mirdametinib sikeresen átesett a klinikai vizsgálatokon,

• 2025 februárjában FDA‑engedélyt kapott plexiform neurofibromák kezelésére,

• és ezzel az egyik első célzott terápiává vált ezen ritka, súlyos betegség kezelésében.

  A Pfizer eredetileg rákos betegségek kezelésére fejlesztette a mirdametinibet, de végül - mint egy félresikerült kapitány - eljegelte a molekulát kereskedelmi okokra hivatkozva (mint ezt a PharmaVoice is megírta)
  https://www.pharmavoice.com/news/shelved-drug‑pfizer‑springworks‑fda/745810/

  
  

  
  

  A Children's Tumor Foundation felismerte a szer potenciálját plexiform neurofibromában, és segítette, hogy a Pfizer átadja a fejlesztést – így jött létre 2017‑ben a SpringWorks Therapeutics
  https://www.biospace.com/business/how‑springworks‑took‑pfizers‑rare‑disease‑ghost‑drug‑and‑got‑it‑to‑patients

  A 2023-ban publikált ReNeu fázis IIb vizsgálatok szerint a daganat-reakció mértéke felnőtteknél 41%, gyermekeknél 52%, jelentős fájdalomcsökkenéssel és jobb életminőséggel
  https://www.ctf.org/news/springworks‑announces‑positive‑topline‑results‑from‑phase‑2b‑reneu‑trial‑of‑mirdametinib/

  1. február 11‑én az FDA engedélyezte a mirdametinibet (Gomekli™) felnőttek és gyermekek számára NF1-es, nem műthető plexiform neurofibromák kezelésére
     https://ir.springworkstx.com/news‑releases/news‑release‑details/springworks‑therapeutics‑announces‑fda‑approval‑gomeklitm

  Az engedély alapja a ReNeu vizsgálatok eredménye, ezek 114 betegen bizonyították a 41%–52% objektív daganatcsökkenést
  https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-mirdametinib-in-adult-pediatric-nf1-pn