Új korszak az NF1 kezelésében: MEK-inhibitorok, génterápia és a jövő ígéretei
Az NF1 kezelésében 2025-ben továbbra is az áttörés kulcsa a célzott terápiákban rejlik: a MEK-inhibitorok már nem csupán gyermekkorban, hanem felnőtteknél is jelentős klinikai előnyt mutatnak, miközben új szereplőként a mirdametinib (Gomekli) is egyre szélesebb körben elérhetővé válik.
A selumetinib-re vonatkozó legfrissebb adatok alapján – egy nyílt, II-es fázisú vizsgálatban gyermekek és felnőttek részvételével – a plexiform neurofibromák (PN) volumene átlagosan mintegy 40 %-kal csökkent. Emellett a teljes kognitív funkció, a növekedés és a bőrelváltozások (café‑au‑lait foltok) is javulást mutattak, miközben a mellékhatások nagy része enyhe (1‑es vagy 2‑es fokozatú) volt [1]. Valódi gyakorlati tapasztalat is egyre több: az olasz központok adatai szerint 70, 3–18 év közötti gyermek NF1-es betegnél, akik selumetinib-t kaptak "compassionate use" programban, több mint 90 %-uk részben vagy teljesen reagált a kezelésre két év alatt, miközben a kezelés jól tolerálható maradt [2]. 2025 nagy híre az is, hogy a mirdametinib (Gomekli) – egy másik MEK-inhibitor – klinikai vizsgálatai (ReNeu, IIb fázis) megerősítették, hogy felnőttek és gyermekek esetén is tartós tumorcsökkenés érhető el: a vizsgálatban 41 %-ban felnőttek, 52 %-ban gyermekek mutattak legalább 20%-os PN-volumencsökkenést a kezelés során. Emellett az FDA várhatóan további indikációk felé fog mozdulni, mivel a mellékhatások viszonylag jól kontrollálhatók, és a tumorcsökkenés klinikailag jelentős (például fájdalomcsillapítás, életminőség javulása) [3][4].
Ugyanakkor a célzott kezelés sem teljesen kockázatmentes: egy 2025-ben megjelent farmakovigilancia-elemzés szemlélteti, hogy a selumetinib-kezelés mellékhatásai (mint bőrkiütés) nem egyenletesen oszlanak el, és a "valós életben" adatok árnyaltabb képet festenek, mint a klinikai vizsgálatok protokollja [5].
Összességében 2025-ben az NF1 terápiás palettája sokkal érettebb, mint valaha: a két MEK-inhibitor (selumetinib és mirdametinib) mellett a klinikai tapasztalat és a biztonságossági profil bővül, és reális remény van arra, hogy a kezelés fokozatosan elérhetőbbé váljon mind gyermekek, mind felnőttek számára.
Források
Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma – PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38975694/
Real-world experience with selumetinib in children with neurofibromatosis type 1: a multicentric retrospective study – Journal of Neuro-Oncology. https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-025-05197-5
ReNeu: A Pivotal, Phase IIb Trial of Mirdametinib in Adults and Children With Symptomatic Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma – PubMed.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39514826
FDA Approves Mirdametinib for Neurofibromatosis Type 1 With Plexiform Neurofibromas – AJMC.https://www.ajmc.com/view/fda-approves-mirdametinib-for-neurofibromatosis-type-1-with-plexiform-neurofibromas
Disproportionate adverse event signals of selumetinib in neurofibromatosis type I: insights from FAERS – Frontiers in Pharmacology.https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1454418
