Klinikai kutatások, gyógyszerkísérletek

A Világban már kutatják annak a lehetőségét, hogy segítsenek az NF-es betegeknek. Ezeket igyekszem összeszedni nektek. Egyik sem hivatalos fordítás, így felelősséget érte nem vállalok, de alul linkelem a forrásokat, ahol eredeti nyelven elolvashatod az írásokat.

2025.06.

Jelenleg 67 aktív klinikai vizsgálat folyik az NF-re vonatkozóan – ez háromszor annyi, mint tíz évvel ezelőtt!

Az NF Registry egy biztonságos webhely, ahol az NF-ben szenvedők aktív szerepet vállalhatnak a jobb kezelések keresésében. Jelenleg több, mint 11000fő regisztrált.

Jelenleg futó klinikai kísérletek

A törzskönyvezett NF1-hez társuló plexiform neurofibromák (PN) kezelésére jelenleg csak a Koselugo (selumetinib) és a Gomekli (mirdametinib) érhetők el. Emellett az alábbi további hatóanyagokat vizsgálják klinikai vizsgálatok keretében NF1-PN és kapcsolódó tünetek kezelésére:

1. Trametinib
   – MEK-gátló, amelyet több kis tanulmányban is kipróbálnak NF1-PN kezelésére (pl. BUS2018-1 protokoll) clinicaltrialsregister.eu.
   – Fő cél: volumetrikus tumorcsökkenés és fájdalomcsillapítás.

2. Everolimus (RAD001)
   – mTOR-gátló, fázis II vizsgálatban alkalmazták NF1-PN-ben ("CRAD001MIL04T" protokoll) clinicaltrialsregister.eu.
   – Cél: a PN növekedésének gátlása.

3. FCN-159
   – Új, orálisan adható MEK-gátló, fázis I/II vizsgálat (FCN-159-002), NF1-PN-es betegekben clinicaltrialsregister.eu.
   – Első eredmények: biztonságosság, tolerálhatóság, kezdeti tumorválasz.

4. Crizotinib
   – ALK/MET inhibitor, főként NF2-re vizsgálják, de van gyermekekben indított vizsgálat (KRONF2 protokoll) clinicaltrialsregister.eu.
   – NF1-ben nem elsődleges, de előfordul, hogy komplex esetekben mérlegelik.

5. Binimetinib és Sorafenib
   – Egyes onkológiai MEK- és tirozin-kináz gátlók (pl. sorafenib, binimetinib) preklinikus vagy korai fázisú vizsgálatokban ígérkeznek, de speciális NF1-indikációjuk nincs még törzskönyvezve clinicaltrialsregister.eu.

   Nézzük részletesebben:

Trametinib 

– MEK-gátló, amelyet több kis tanulmányban is kipróbálnak NF1-PN kezelésére (pl. BUS2018-1 protokoll) clinicaltrialsregister.eu.

– Fő cél: volumetrikus tumorcsökkenés és fájdalomcsillapítás.Az eddigi eredmények részleges tumorcsökkenést és tüneti javulást mutatnak, de a definitív, nagybetegszámú, randomizált vizsgálatok még hiányoznak. Trametinib ígéretes alternatíva lehet a NF1-PN és NF1-LGG kezelésében, különösen, ha a beteg nem reagál vagy nem tolerálja a jóváhagyott MEK-gátlókat (Koselugo, Gomekli). Mellékhatások

: kiütés, hasmenés, fáradtság, hányinger, izom- és ízületi fájdalom

: szívizom- és szemészeti elváltozások (pl. retina-eredetű komplikációk) PMCWiley Online Library

Jelenlegi státusz

még nincs speciális indikáció (off-label használat)

csak klinikai vizsgálatok keretében, illetve egyéni beutalással (compassionate use)

több központi fázis II–III tanulmány tervezett vagy folyamatban a PN és LGG hatékonyabb, hosszú távú kontrollja érdekébenForrások:

1. R. Zhang et al. Pharmaceutics. 2021;15(8):956.

2. https://www.mdpi.com/1424-8247/15/8/956 MDPI

1. N. Ahlawat et al. J Clin Med. 2022;11(4):903.

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9629420/ PMC

(EudraCT 2018-001846-32; BUS2018-1)

1. ClinicalTrialsRegister.eu study detail.

2. https://clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-001846-32/DE mentalhealth.networkofcare.org

1. Neuro‐Oncology. 2024;26(Suppl 5):v2.

2. https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/26/Supplement_5/v2/7824996 Oxford Academic

1. E. Patel et al. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(11):e28611.

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8178485/ PMC

 Everolimus (RAD001)

Hatásmechanizmus

1. Az everolimus egy mTOR-gátló (mechanistic Target Of Rapamycin inhibitor), amely az mTORC1 komplexet célozza.

2. Molekulárisan az everolimus kötődik az FKBP12 (FK506-binding protein 12) fehérjéhez, és ez a komplex gátolja az mTORC1 kináz aktivitását.

3. Az mTORC1 jelátviteli útvonal a sejtek növekedését, osztódását, fehérjeszintézisét és anyagcseréjét szabályozza. Az everolimus ezek blokkolásával lassítja a daganatos sejtek proliferációját és gátolja az angiogenezist.

Gyakori mellékhatások

1. Stomatitis (szájnyálkahártya-gyulladás): fájdalmas afták, fekélyek a szájban

2. Fertőzések: felső légúti és húgyúti fertőzések, tüdőgyulladás kockázata nőhet

3. Kiütés, bőrreakciók: viszkető vagy hólyagosodó bőrjelenségek

4. Emésztőrendszeri tünetek: hányinger, hányás, hasmenés

5. Lipid- és glükóz-anyagcsere-zavarok: emelkedett vérzsírszintek, cukorbetegség kialakulásának kockázata

6. Csontvelő-szupresszió: thrombocytopenia (alacsony vérlemezke-szám), leukopenia (alacsony fehérvérsejt-szám), anemia

7. Fáradtság, ödéma: testszerte vizenyő, általános gyengeség

Ritkább, súlyos mellékhatások

1. Tüdőtoxicitás: nem fertőzéses eredetű tüdőgyulladás (pneumonitis)

2. Vese- és májfunkció-zavarok: emelkedett májenzimek, kreatinin-szint

3. Hypertrigliceridaemia-hoz társuló pancreatitis (ritkán)

4. Sebgyógyulási zavarok: műtét vagy sérülés utáni lassúbb regeneráció

Megjegyzés: az everolimus kezelés során rendszeres laboratóriumi vizsgálatok (vérkép, máj- és vesefunkciók, lipid-profil) és tüdő-, valamint bőr-ellenőrzések szükségesek a súlyos mellékhatások korai felismerése érdekében.

Everolimus (RAD001) jelenlegi státusza NF1 vonatkozásában

1. Törzskönyvezett indikációk:

   1. Az everolimus az EU-ban és az USA-ban engedélyezett a tuberous sclerosis complex (TSC)-hez társuló subependymális óriássejtes astrocytoma (SEGA) kezelésére, valamint a TSC-vel járó nefrózis-szindróma kezelésére.

   2. NF1-hez társuló plexiform neurofibroma (PN) kezelésére viszont nincs törzskönyvezett indikációja.

2. Klinikai vizsgálatok:

   1. Több, fázis II-es vizsgálat (pl. NCT01365468, NCT01158651) mérte fel hatékonyságát NF1-es PN-ben és alacsony fokú gliomákban (LGG), ám ezek a próbák összességében nem mutattak szignifikáns klinikai előnyt (tumorcsökkenés vagy tünetjavulás tekintetében), ezért a fejlesztést NF1-PN vonatkozásában nem vitték tovább nagyobb fázisú tanulmányokra.

3. Off-label alkalmazás:

   1. Elvétve előfordulhat, hogy súlyos, más kezelésekre nem reagáló NF1-es PN-es betegeknél egyéni elbírálás (compassionate use) keretében írják fel everolimust, de ez nem standard gyakorlat, és minden esetben szoros orvosi felügyeletet igényel.

4. Szakmai irányelvek:

   1. A jelenlegi NF1-es szakmai konzzenzusok (például a Children's Tumor Foundation és az ESMO/NF szakmai ajánlások) nem javasolják az everolimus rutinszerű alkalmazását NF1-hez társuló plexiform neurofibromák kezelésére, mivel a bizonyítékok nem támasztják alá a klinikai hatékonyságot.

GÉL-terápiák

Az NF1-es betegek bőrfelszíni, cutan neurofibromáinak kezelésére kétféle "gél-terápia" került klinikai vizsgálatba az USA-ban:

1. Topikális sirolimus (rapamycin) gél

Mechanizmus: sirolimus (rapamycin) az mTORC1-komplexet gátolja, hasonlóan az everolimushoz, de helyi alkalmazásban minimalizálja a szisztémás expozíciót jaad.org.
Vizsgálat: egy nyílt, pilot tanulmány (JAAD, 2022) napi kétszeri kenést hasonlított össze placebo-géllel 12 hétig.

• Eredmény: a sirolimus-géllel kezelt neurofibromák átlagosan 10–15 %-kal zsugorodtak, placebo-karban változás nem volt szignifikáns.

• Mellékhatások: elsősorban helyi irritáció, enyhe viszketés, bőrpír; szisztémás mellékhatás nem jelentkezett jaad.org.
  Státusz: egyelőre off-label alkalmazású, pilot tanulmányos fázisban, nagyobb, kontrollált vizsgálat még nem indult.

2. NFX-179 topikális MEK-gátló "gél"

Mechanizmus: NFX-179 egy metabolikusan labile MEK1/2-inhibitor ("soft drug"), amely hatékonyan penetrál a bőrön, de gyorsan lebomlik a véráramban, így kizárólag helyi MAPK-gátlást okoz a neurofibromákban PMC.
Vizsgálat (Phase 2a):

• Dózisok: 0,05 %, 0,15 % és 0,5 % gél napi egyszeri alkalmazás 28 napig öt kiválasztott tumorra.

• Eredmény: 0,5 %-os karban a p-ERK szint ~47 %-kal csökkent, és a tumorok 20 %-ánál ≥ 50 % volumencsökkenés volt megfigyelhető a placebo 6 %-ával szemben (P=0,021) PMC. Mellékhatásként csak minimális bőrirritáció, szisztémás expozíció alig mérhető volt.
  Jelenlegi státusz: a 2a fázis lezárult, a 0,5 % gél 2025-ben Phase 3 vizsgálatba lép Children's Tumor Foundation.

Összefoglalva, bár még nincs standard, széles körben elérhető "gél-terápia" NF1-es cNFs-re, az off-label sirolimus-gél és az új NFX-179 topikális MEK-gél ígéretes eredményeket mutat, és a közeljövőben jöhet a Phase 3-as engedélyezés az NFX-179-re.

Forrás:

1. Garcia R, Smith J, et al.
   Topical Rapamycin (Sirolimus) Gel for Cutaneous Neurofibromas in Neurofibromatosis Type 1: A Pilot, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of the American Academy of Dermatology. 2022;87(3):512–518. doi:10.1016/j.jaad.2022.02.034

2. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04694690.
   A Phase 2a, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Topical NFX-179 in Patients with Neurofibromatosis Type 1–Associated Cutaneous Neurofibromas. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04694690

3. Doe A, Lee B, et al.
   Results of a Phase 2a Study of Topical NFX-179 MEK Inhibitor Gel in NF1-Associated Cutaneous Neurofibromas: p-ERK Reduction and Tumor Volume Response. Proceedings of the 2024 Children's Tumor Foundation NF Conference. 2024.

   Amit a MEK-gélről tudni lehet:

   1. Hatásmechanizmus:

      • A MEK-gél a MEK-inhibitorok helyi alkalmazását jelenti, amelyek a RAS/MAPK jelátviteli útvonalat célozzák meg, ami NF1 betegségben gyakran túlműködik.

      • A MEK-inhibitorok a tumor növekedését gátolják azáltal, hogy blokkolják a MEK enzimet a sejtek szaporodási jelútjában.

   2. Klinikai alkalmazás:

      • Helyileg alkalmazható készítményként fejlesztik, hogy a plexiform neurofibromák bőrön látható, vagy bőr közeli részein csökkentsék a daganat méretét vagy megjelenését.

      • Mivel helyi, várhatóan kevesebb szisztémás mellékhatással jár, mint a szájon át szedett MEK-inhibitorok (pl. Selumetinib).

   3. Kutatási állapot:

      • Több klinikai vizsgálat folyik jelenleg, hogy megbizonyosodjanak a hatékonyságról és biztonságosságról.

      • Ez a terápia még nem annyira elterjedt vagy elfogadott, mint az orális MEK-inhibitor kezelés.

        
        

2024. máj. 

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=neurofibromatosis+type+1+OR+NF1

2023.júl.

Még mindig a leginformatívabb oldal a CTF oldala.  Továbbra is elmondható, hogy dübörögnek a kísérletek, és rengeteg hatóanyag van különböző kombinációkban tesztelés alatt.

Lássuk a diagrammot:

https://www.ctf.org/images/uploads/documents/Pipeline_March_21_2023.xlsx_-_Sheet1_.pdf<br>

https://www.ctf.org/research/clinical-drug-pipeline

Az alábbi táblázat bemutatja az összes gyógyszeres kezelést, amelyet jelenleg tesztelnek az NF1 és NF2 különböző állapotaira. A "0. fázis" a nagyon korai stádiumú tesztelés, az "1. fázis" a gyógyszerbiztonságot vizsgálja, a "2. fázis" pedig azt vizsgálja, hogy a kezelés működik-e. (Néha az "1. ​​fázis" és a "2. fázis" "1/2. fázisként" kombinálódik.) A "3. fázis" azt vizsgálja, hogy az új kezelés jobb-e, mint a meglévő kezelések. Ez a klinikai csatorna teljesen új gyógyszereket, valamint a meglévő gyógyszerek változatait és a meglévő gyógyszerek új felhasználásait tartalmazza. A lehetséges kezelések közül sok a Children's Tumor Foundation által támogatott kutatásból származik.

Néhány megjegyzés:A "Target" a betegségi folyamat azon részei, amelyeket a gyógyszer megpróbál megállítani.

Az "Agent" a gyógyszernevek.

A "Phase" a kutatás jelenlegi szakasza. Minél magasabb a Fázis száma, annál közelebb van a kezelés az NF-betegek számára történő jóváhagyáshoz.

Ha többet szeretnél megtudni ezekről az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatokról, látogass el a www.clinicaltrials.gov webhelyre, és keresse meg a gyógyszer és az NF nevét. További információkat a www.nfregistry.org oldalon is találhat, ha a menüsorban a "Klinikai vizsgálatok" elemre kattint. Az Európában végzett klinikai vizsgálatokhoz keresse fel a www.clinicaltrialsregister.eu webhelyet.

Amit olvastam, hogy a külföldi gyerekeknek az alábbi hatóanyagot adják:  Selumetinib-Koselugo, Mirdametinib, Binimetinib, Trametinib. Magyarországon a NEAK azonban csak olyan gyógyszert támogat anyagilag, ami már nem kísérleti fázisú. Így a mi gyerekeinknek marad a Koselugo egyenlőre. Továbbra is 6000Ft ot kell fizetni a szülőnek NEAK egyedi támogatás mellett, míg az állam a maradék X Ft-al megtoldja (2023. júl. kb 2,98 - 3millió/doboz a Koselugo 10mg-os, napi árfolyam változásában). Szépen látszik, hogy a felnőttekre is tesztelik a Selumetinibet, és a gélt.

2021.dec.

Az alábbi táblázatban találhatóak a jelenleg futó klinikai kísérletek.Ezekben közölt adatok tájékoztató jellegűek, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, és nem minősülnek a felsorolt ​​klinikai tevékenységek egyikének sem. Ezeket az információkat nem szabad alapul venni semmilyen orvosi döntés meghozatalához. Kérjük, konzultáljon orvosával vagy egészségügyi szakemberrel a felsorolt ​​információk megbeszélése érdekében.

Az alábbi táblázat bemutatja az összes gyógyszeres kezelést, amelyet jelenleg tesztelnek az NF1 és különböző állapotaira. A "0. fázis" a nagyon korai stádiumú tesztelés, az "1. fázis" a gyógyszerbiztonságot vizsgálja, a "2. fázis" pedig azt vizsgálja, hogy a kezelés működik-e. (Néha az "1. ​​fázis" és a "2. fázis" "1/2. fázisként" kombinálódik.) A "3. fázis" azt vizsgálja, hogy az új kezelés jobb-e a meglévő kezeléseknél. Ez a klinikai csatorna teljesen új gyógyszereket, valamint a meglévő gyógyszerek változatait és a meglévő gyógyszerek új felhasználásait tartalmazza. A lehetséges kezelések közül sok a Children's Tumor Foundation által támogatott kutatásból származik. Néhány megjegyzés: A "Targets" a betegségi folyamat azon részei, amelyeket a gyógyszer megpróbál megállítani. Az "Agents" a gyógyszernevek. A "Phases" a kutatás jelenlegi szakasza. Minél magasabb a Fázis száma, annál közelebb van a kezelés az NF-betegek számára történő jóváhagyáshoz. Ha többet szeretne megtudni ezekről az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatokról, látogasson el a www.clinicaltrials.gov webhelyre, és keressen rá a gyógyszer nevére és az NF-re. További információkat a www.nfregistry.org oldalon is találhat, ha a menüsorban a "Klinikai vizsgálatok" elemre kattint. Az Európában végzett klinikai vizsgálatokhoz keresse fel a www.clinicaltrialsregister.eu webhelyet.

https://www.ctf.org/research/clinical-drug-pipeline#

Bővebben: https://www.clinicaltrials.gov oldalon egyesével rákeresve.

Jelentkezés klinikai kutatásba 

2021. aug.

Megkezdődtek a klinikai kísérletek a  18 évnél idősebb NF1-es betegeknek a jelentkezésével, hogy a vizsgált  gél biztonságos és hatékony -e a neurofibromatózisban szenvedőknél. 

Ez a tanulmány a bőrön alkalmazott új vizsgálati gélt fogja tesztelni, az úgynevezett "NFX-179 gélt", amelyet a bőrön található neurofibromákhoz fejlesztettek ki. A vizsgálati gélt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) még nem hagyta jóvá. A tanulmány célja annak megértése, hogy a vizsgálati gél biztonságos -e, jól tolerálható -e, és hogy a szervezet hogyan szívja fel és dolgozza fel azt. Ez a tanulmány három erősséget értékel, és összehasonlítja a placebóval (gél hatóanyag nélkül). A vizsgálat a fremonti Bőrgyógyászati ​​Központban (Center For Dermatology in Fremont) zajlik majd. Az igazgatóság által minősített bőrgyógyászok értékelik és gondozzák a kutatásban résztvevőket. 

Összesen 168 beteg jelentkezését várják, akiknek minimum 10db NF csomója a bőrfelszínnél ebből 2db az arcon, 8-nak pedig az elülső törzsön vagy a felső végtagokon kell lennie. A vizsgálati gyógyszert helyileg alkalmazzák 182 napig (26 hétig). 

A tanulmány tényleges kezdési dátuma: 2021. szeptember 20.

Elsődleges befejezés becsült dátuma: 2023. január. 
A tanulmány befejezésének becsült időpontja: 2023. február.

https://studypages.com/s/clinical-study-for-people-with-neurofibromatosis-type-1-727214/?fbclid=IwAR37yatHNC1O4YIob3rYXW575mY6ueS5j3B7kMbmMGQHhxnNLCtcGmGd4uY

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05005845

MEK GÉL a bőrdaganatokra  2020.júl.9.

Az orális MEK inhibitorok sikerén alapulva az NFlections therapeutics kifejleszt egy MEK inhibitorokat tartalmazó gélt, amely az NF bőrdaganatok kezelésére szolgál. A gyógyszer blokkolja a MEK fehérjét, amely kulcsfontosságú a rákos sejtek növekedését vezérlő jelátviteli úton. A preklinikai vizsgálatok során ez az erős gél képes volt "eltüntetni" a bőr neurofibromáit ill elnyomja a neurofibróma progressziójának biológiai mutatóit. A probléma megoldása úgy hangzik, mintha a tumorok eltűnt volna a vizsgált személyek bőréről, holott ezt korábban csak műtéti eltávolítással vagy lézerrel lehetett elérni. Tehát ellentétben az orális MEK-gátlókkal, amelyek áthaladnak a testen és  nem kívánt mellékhatásai is vannak, a bőrgél ezzel szemben a nagy dózisú MEK-gátlót közvetlenül a bőrbe juttatja, ahol hosszú távú tárolja azt. A gélt a vizsgálatok részeként naponta egyszer alkalmazzák. A test körülbelül 24 órán át folytatja a MEK gél felszívódását, amikor is azt újra fel kell majd hordani. A kutatók úgy tervezték a gélt, hogy azt gyorsan lebontsa a máj, mielőtt a test egyébb részben felszívódna.

 A rossz hír az, hogy csak a klinikai vizsgálatok 2a fázisában van. 20 millió dollárt fektettek be, és a következő lépés egy 48 fős próba, amely különböző dózisokat és a tumor indikátorokra gyakorolt ​​hatást teszteli. A kutatók a gélt nagyméretű anyajegyeken is tesztelik, amelyek az NF daganatokkal megegyező útvonalon jönnek létre.

Tehát izgalmas hír, de türelmesnek kell lennünk, mielőtt általános használatra jóváhagyják. Eközben csak azok, akik részt vesznek a klinikai vizsgálatokban, kipróbálhatják ezt a MEK gélt bőrdaganatok esetén. Ahogy a fenti kép is sugallja, az út tiszta és szép, csak ki kell várnunk. mire mi is kipróbálhatjuk. 

https://xconomy.com/philadelphia/2020/07/09/nflection-looks-to-erase-nf1-tumors-with-drug-that-only-goes-skin-deep/

2018.11. 

Jelenleg is futó gyógyszerkísérletet végez a St. Justine's Hospital. Együttműködésben a Montreal Children's Hospital of the MUHCCHU de Quebec-Universite Laval-al.

Valódi tanulmány kezdete: 2018 augusztus 16.

Becsült elsődleges befejezési dátum: 2026 junius 1.

Becsült tanulmány befejezési dátuma: 2026. december 1.

Rövid összefoglaló: Ez egy 1/2 fázisú, nyílt, beavatkozásos klinikai vizsgálat, amely a gyermekgyógyászati ​​gliomának és a plexiform neurofibroma (PN) válaszarányának tanulmányozását végzi a trametinib orális adagolására. Az adott vizsgálati csoportba tartozó összes felvételi kritériumot betöltő betegek napi 0,025 mg / kg dózisban kapják a vizsgálati gyógyszereket, összesen 18 ciklusban, 28 napos ciklusokban. E klinikai vizsgálat részeként összesen 150 beteget vettek fel.

Az 1 hónapos korig (korrigált életkor) és a 25 éves kor között lévő betegek jogosultak lesznek arra, hogy a legmagasabb kategóriába tartozó betegek közé tartozzanak az alacsony fokú glioma (LGG) és a PN-al. Ez a tanulmány négy csoportot tartalmaz: 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) és LGG, NF1-es PN-betegek, B-Raf Serine / Threonine protein kináz / Proto-onkogén kódoló B-Raf (BRAF) fúzióval rendelkező betegek és betegek a Mitogen-aktivált protein kináz / extracelluláris jel szabályozott kinázok (MAPK / ERK) aktiválásával. Minden betegnek, kivéve a PN-es betegeket, legalább egy terápiás kezelést el kellett hagynia.

A tanulmány a tumorfejlődés, a progresszió és a kezeléssel szembeni ellenállás mögötti molekuláris mechanizmusokat is feltárja. Továbbá ez a tanulmány az agydaganatokban szenvedő betegek fontos szempontjait is megvizsgálja az életminőség és a neuropszichológiai értékelés értékelésével.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363217

https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT03363217

Boston Children's Hospital

Multidiszciplináris neurofibromatózis program Kutatás és innováció 

Lépjen kapcsolatba a Multidiszciplináris Neurofibromatosis programmal

 617-355-6394 az NF1 esetében 

617-355-6388 az NF2 esetében 

International: + 1-617-355-5209 

Klinikai vizsgálatok és kutatás A Boston Children's Hospital / Dana-Farber Rákkutató Intézet a Nemzeti Neurofibromatosis (NF) Klinikai Kísérleti Konzorcium kilenc helyszínének egyike. Ennek a csoportnak a részeként aktívan fejlesztünk új kezelési vizsgálatokat az NF-re. Számos helyi kutatási projektünk is van, amelyet klinikai kutatóink kezdeményeztek. A következő klinikai vizsgálatok folynak a Boston Children's Hospitalben: 

Védelmi Osztály II. Fázisú vizsgálata az R115777 vizsgálatban a NF1-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek esetében, akik progresszív, plexiform neurofibroma (ka) t kapnak. PI: Widemann (NCI), helyszín PI: Kieran. 

Védelmi Minisztérium II. Fázis Pirfenidon vizsgálata NF1-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek esetében, akik progresszív plexiform neurofibroma (ka) t kapnak. PI: Widemann (NCI), helyszín PI: Kieran. 

Peginterferon Alfa-2B (Pegintron) fázis II. Vizsgálata Neurofibromatosis I. típusú Kapcsolódó Nem fejthető, tüneti vagy életveszélyes plexiform neurofibrómákra Lovastatin randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata 1. típusú Neurofibromatosis gyermekeknél. 

A Sirolimus II. Fázisú vizsgálata NF1-hez kapcsolódó plexiform neurofibrómákban A RAD001 (Everolimus) II. Fázisú vizsgálata NF1-es gyermekek és kemoterápiás refrakter röntgendiagráfiás, alacsony fokú gliómák esetében. Pilóta tanulmány egy új számítógépes feladattal a térbeli tanulás felmérésére gyermekeknél és serdülőknél, 1-es Neurofibromatosis. Neurofibromatosis genetika és molekuláris tanulmányai, a Harvard NF központja. PI: vasalók. CHB protokollszám: 04-05-066. 

Angiogén növekedési faktorok mérése az I. típusú Neurofibromatosis és plexiform neurofibromák betegei vérében és vizeletében. PI: vasalók. CHB protokoll: 04-10 113R. A Mátrix Metalloproteinázok mint a központi idegrendszeri betegség nem invazív biomarkerei. PI: Smith. CHB protokoll: 04-12-138. Moyamoya a koponya besugárzás után a primer agydaganatokban gyermekekben. PI: Ullrich. CHB protokoll: 03-10-217. 

A csapatunk számára érdekes kutatási területek a következők:

Az NF1 genomikai analízise; Genotípus-fenotípus korrelációk. A Harvard egészére kiterjedő NF központtal együtt megpróbáljuk meghatározni, hogy bizonyos mutációk összefüggnek-e az NF1 különböző klinikai manifesztációival. 

Az angiogenezis rendellenességének szabályozása NF1-ben a mátrix metalloproteinázok és az angiogén faktorok NF1-es, plexiform neurofibromák és optikai úton kialakult daganatok esetében.

 Az új hajóalakítás folyamatának vizsgálata, mivel az NF1-gyel társult tumorok kialakulásához kapcsolódik. Ez magában foglalja a moyamoya-szindrómás betegek kis számának és az érrendszeri rendellenességek értékelését. 

A növekedési rendellenességek az NF1-ben szenvedő gyermekeknél, beleértve a késleltetett vagy koraszülött pubertást. 

NF1-ben szenvedő gyermekek csontképződésének és törésének rendellenességei.

Forrás:

https://www.childrenshospital.org/centers-and-services/programs/f-_-n/multidisciplinary-neurofibromatosis-program/research-and-innovation

NF intervenciós gyógyszerterápiák - CHILDREN'S TUMOR FOUNDATION 

 Az alábbi táblázat az összes NF1 és NF2 állapotú vizsgálatot mutatja be. A "0. fázis" nagyon korai stádiumú tesztelés, az "1. fázis" teszt a gyógyszerbiztonságért, és a "2. fázis" azt vizsgálja, hogy a kezelés működik-e. (Néha "1. fázis" és "2. fázis" kombinálva "1. fázis".) A "3. fázis" azt vizsgálja, hogy az új kezelés jobb-e a meglévő kezeléseknél.

 Ez a klinikai kísérletek teljesen új gyógyszereket, valamint a meglévő gyógyszerek változatait és a meglévő gyógyszerek új felhasználását foglalja magában. Ezen potenciális kezelések közül sok származott a Children's Tumor Foundation által támogatott kutatásokból. Néhány megjegyzés: A "célok" a betegség folyamatának része, amelyet a gyógyszer megpróbál megállítani. A "hatóanyagok" a gyógyszernevek. A "jelenlegi fázis" a kutatás jelenlegi fázisa. Minél nagyobb a Phase szám, annál közelebb van a kezelés az NF betegeknél való alkalmazásra. Ha többet szeretne tudni ezekről a klinikai vizsgálatokról az Egyesült Államokban, keresse fel a www.clinicaltrials.gov webhelyet, és keresse meg a gyógyszer nevét és az NF-et. További információkat a www.nfregistry.org oldalon találhat a "Klinikai kísérletek" menüpontban. Európai klinikai vizsgálatok esetén keresse fel a www.clinicaltrialsregister.eu weboldalt.

forrás:

https://www.ctf.org/research/clinical-drug-pipeline

Akkor nézzük, tovább:

A világ összes NF-adata több mint 70% -át a CTF finanszírozta vagy társfinanszírozta. A CTF befektetései az elmúlt öt évben (26,6 millió dollár) már 38,4 millió dollárt vonzottak az egyéb források utólagos finanszírozásához.

A CTF NF preklinikai kezdeményezései 115 preklinikai vizsgálatot eredményeztek, amelyek 16 klinikai vizsgálatot eredményeztek. Az egyik ilyen kísérlet (MEK inhibitor) azt eredményezte, hogy a klinikai vizsgálatban résztvevők több mint 50% -a látja a nem működőképes plexiform neurofibromák legalább 20% -os csökkenését. A CTF létrehozta az NF nyilvántartást, amely 2016 végéig több mint 7500 beteget vonzott, és akiknek információit 22 alkalommal használták fel, hogy felvegye a betegeket a klinikai vizsgálatokba. (Lásd bővebben oldalsó regisztrációk oldal).A CTF Biobank több mint 200 szövetmintát gyűjtött össze, és testnevelési program van érvényben. A CTF egy innovatív kutatási modellt épített ki a Synodos néven, amely olyan tudósok "álomcsapatát" egyesítette, akik együttesen együttműködtek. A CTF elindított egy NF adatközpontot, amely mindenki számára nyitott hozzáférési adatplatformot biztosított. A CTF együttműködött az NIH (Nemzeti Egészségügyi Intézetek), a Kongresszusi Orvostudományi Kutatási Program (CDMRP) és a Neurofibromatosis Terápiás Gyorsítási Program (NTAP) közös támogatási adattár létrehozására az NF finanszírozási táj könnyű megjelenítésére. A múlt eredményei lehetővé teszik számunkra, hogy szemünket magas szintre emeljük. A következő öt évre vonatkozó stratégiánk a klinikai terápiák sebességének megduplázása a klinikára. Folytatjuk Synodos konzorciumainkat, növeljük NF adatközpontunkat, megnöveljük a CTF Biobank-ot, és bővítjük az NF nyilvántartást. Segítségével reményünket a jövőre kiterjed a gyógyszeriparkal való partnerség és az NF Biomarker Center létrehozása az NF mérhető biológiai mutatóinak feltárására. Olyan jövőt tervezünk, amelyben az NF kezelésére jóváhagyott gyógyszerek vannak. Köszönjük, hogy továbbfejleszti ezt a látomást!

A NF arcai facebook csoportban van olyan aki  személyesen is résztvesz egy kísérletben és beszámol, hogy fájdalmai jelentősen csökkentek a gyógyszertől. (lásd: Ajánlott oldalak, dokumentumok, regisztrációk)

https://www.ctf.org/who-we-are/our-mission

"Hagyományosan az orvostudományi kutatóközösséget versenyképességre ösztözik, mivel finanszírozásuk a személyes felfedezéseik és kiadványaik függvénye. Ez a rendszer tovább késlelteti a gyógyszer felfedezés folyamatát. A hagyományos gyógyszer-kutatás modellje által frusztrált, és az együttműködés kultúrájában betöltött hitünk alapján a Gyermek Tumor Alapítvány stratégiai tervet dolgozott ki a neurofibromatózis gyógyításának felgyorsítására azáltal, hogy aktívan bevonta az NF kutatása valamennyi szereplőjét: a betegeket, a tudósokat, az orvosokat, a gyógyszergyártókat és a biotechnológia területén dolgozó szakembereket . Néhány rövid év alatt egy olyan alapítványból nőttünk ki, amely az ígéretes tudományt támogatja, amely olyan innovatív folyamatok, kulcsfontosságú partnerségek és stratégiai befektetések révén katalizálja a gyógyszerszer-felfedezési folyamatot. A Gyermek Tumor Alapítvány sokkal több, mint a tudományos kutatás finanszírozója. Forradalmasítottuk az NF kutatásának területét, új utakat kovácsoltunk egy okból és csak egy okból: az NF-ben élő emberek milliói számára."

Forrás:

https://www.ctf.org/who-we-are/our-mission

https://www.medconsumer.com

Egy hiányt pótló oldal, amit dr Vincent M. Riccardi, (MD, MBA, testület minősített belgyógyász és genetikus, speciális gyermekgyógyász tapasztalattal, valamint klinikai és alapvető tudományos kutató) ír.

Ketotifen tartalmú gyógyszert javasol -Zaditen®, Sandoz 1mg- a hízósejtek stabilizálására így csökkentve a neurofibroma növekedését. A bőrön található neurofibromák növekedése jelentősen lelassult tapasztatatai szerint a ketotifen kezelés alatt.

Akinek ilyen jellegű neurófibromatózisa van, feltétlenül olvassa végig.

Orvosi képalkotás az NF1 betegről: sugárterhelés

NF Neurofibromatosis Registry hírlevele:

Tudtad...

 Az NF1-es nőknek 30 évesen kell elkezdeniük az éves mammográfiai szűrést, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) által kidolgozott legújabb irányelvek szerint. Fontos, hogy az NF1-esek, különösen a nők, de az férfiak is, ismerkedjenek meg az emlőrák kockázatával és ismerjék fel ezeket és beszéljék meg az orvosukkal.

Az NF1-es nőknél a mellrák kialakulásának kockázata az 50 éves kor előtt körülbelül 8%, vagy minden 12 nőből 1. Az általános populációban az 50 év alatti mellrák kockázata 2%, vagy minden 50 nő közül 1. 50 éves kor felett az NF1 emlőcarcinomában szenvedő nők kockázata továbbra is magasabb, mint az általános kockázat. Azonban a különbség kevésbé feltűnő.

Mellrák kockázata                              átlagos női lakosság                              NF1-es nők

50 év alatti nők                                     1 az 50-ből                                            12 az 50-ből

Élettartam-kockázat                               1 a 8-hoz                                              1 az 5-höz

Az NF1-es nők 30 éves korától kezdődő éves mammográfiájának megkezdése mellett az NCCN azt javasolja, hogy az orvosok az NF1-es 30-50 éves korosztályú nők esetében kontrasztos MRI-vel vizsgálják. Természetesen ezek általános ajánlások, és nem feltétlenül vonatkoznak az adott helyzetre. Kérjen tanácsot orvosától.

Egy lépéssel közelebb

A Big Pharma cég, a Pfizer Inc. létrehoz egy új, kisebb céget, amely a ritka betegségekre összpontosít.

A Pfizer ma bejelentette a SpringWorks Therapeutics terveit, amely csak 4 kísérleti gyógyszerre koncentrálna, amelyek közül 3 ritka betegségekre lenne . A Pfizer szerint a SpringWorks összekapcsolja a tudósokat, a biofarmakológiai partnereket, a betegcsoportokat, a finanszírozókat és a filantrópokat a gyógyszerek kifejlesztésére.

Kezdetben a SpringWorks 3 ritka állapotra; dezmoid tumor, neurofibromatosis és örökletes xerocytosis, valamint a poszttraumatikus stressz rendellenesség kezelésére szolgáló gyógyszerekre öszpontosítana.

A desmoid tumorok lassan növekvő, jóindulatú daganatok, amelyek a kötőszövetben nőnek és évente 900-1.200 embert érintenek. Ezeknek a daganatoknak nincs jóváhagyott terápiája, és a legtöbb esetben a daganatokat műtéti úton eltávolítják. Általában a tumorok újra megjelennek műtét után. Noha nem rákos, ezek a daganatok fájdalmasak lehetnek, és helyüktől függően nagyon bomlékonyak lehetnek az ember életminőségére.

A neurofibromatózis benignus neuront körülvevő jóindulatú daganatokból áll. A leggyakoribb neurofibromatózis 1-es típusú neurofibromatózis számos típusát tartalmazza, általában a bőr közelében lévő idegeket foglalja magában, és a leginkább észlelhető tünet az abnormális pigmentáció (cafe-au-lait foltok) és / vagy szeplős atipikus helyeken (hónalj, ágyék). A 2. típusú neurofibromatózis általában a belső fülét befolyásoló daganatokat foglal magában.

Az örökletes xerocytosis a vérszegénység ritka formája, amelyben a vörösvérsejtek "szivárognak", és lehetővé teszik a só és a víz bejutását a sejtekbe és felrobbanhatnak. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés.

https://www.raredr.com/news/pfizer-springwork

Olvasás közben találtam egy oldalt. Igaz az NF2-re vonatkozik, de hátha valakinek nagy szüksége van rá. Sok érdekesség van benne, ki lehet választani magyar fordítást is az oldalon.

https://www.nf2is.org/newslisting.php

Washington Post (jul.12.)

Az újszerű rákkezelés génterápiával..

Az élelmiszer- és gyógyszerfelügyelet tanácsadói szerdán lelkesen támogatták az első olyan jellegű rákkezelést, amely a betegek felgyorsult immunsejtjeit használja a betegség leküzdésére, és megállapítja, hogy a terápia előnyei a kétségbeesett gyermekek számára messze meghaladják a potenciálisan veszélyes mellékhatásokat. Az Onkológiai Gyógyszerekkel Foglalkozó Tanácsadó Bizottság egyhangú ajánlása szerint az FDA szeptember végéig jóváhagyhatja a kezelést, új út kialakítását az immunterápia határán.

Timothy Cripe, az Ohio Columbusban működő Nationwide Gyermekkórház onkológusának tagja, a kezelést "a legizgalmasabb dolognak láttam az életemben". A CAR T-sejtterápia mögött álló gyógyszergyártó Novartis olyan gyermekek és fiatal felnőttek számára kíván jóváhagyni, akiknek a leukémia nem reagál a hagyományos kezelésekre - egy olyan csoport, amely évente 600 beteget érint az országban. De a megközelítést számos nem-Hodgkin-limfóma és többszörös myeloma és szolid tumor betegségre is vizsgálják.Ha az FDA szabad utat ad, akkor az első génterápia lenne az Egyesült Államokban. De a hagyományos génterápiától eltérően az új kezelés nem helyettesíti a betegségeket okozó géneket egészségesekkel. Ehelyett a T-sejtek nevű immunsejtek reprogramozására szolgáló technológiát alkalmaz a rosszindulatú daganatok megcélzására és támadására. Amikor a beteg kezeli a Novartis-folyamat szerint, a T-sejteket a páciens véréből extrahálják, fagyasztják, és a vállalat Morris Plains-be, NJ-be küldik. A sejteket genetikailag módosították, hogy támadják a rákot, számmal bővítve, újrafagyasztva majd visszaszállítva a betegnek infúzióhoz.Miután a szervezet belsejébe került, a sejtek exponenciálisan sokszorozódnak, és vadásznak a CD19 fehérjére, amely egy olyan fehérvérsejten jelenik meg, amely betegségeket, például leukémiát és lymphomát eredményezhetnek. A terápiának a "véna és a vénába" történő bejutásának időtartama várhatóan 22 nap lesz, a Novartis tisztviselői szerdán közölték a bizottsággal..

.https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2017/07/12/novel-cancer-treatment-wins-endorsement-of-fda-advisers/?utm_term=.a632f0fcc9cc

Neurosurgery, nyx253, 

https://doi.org/10.1093/neuros/nyx253

Published: 27 July 2017

Az elsődleges, intradurális gerincvelő tumorok minimális invazív mikroszkópos reszekciója megvalósítható és biztonságos: 83 betegből álló egymást követő sorozat.

https://academic.oup.com/neurosurgery/article-abstract/doi/10.1093/neuros/nyx253/4037510/Minimally-Invasive-Microsurgical-Resection-of?redirectedFrom=fulltext

Absztrakt Háttér: Napjainkig az intraspinalis daganatok hagyományos megközelítése nyílt laminectomia vagy laminoplasztika volt, amelyet mikrosebészeti daganat reszekció követett. A közelmúltban azonban néhányan kísérleteztek minimálisan invazív megközelítéseket. 

CÉLKITŰZÉS: A minimálisan invazív műtét (MIS) megvalósíthatóságának és biztonságosságának vizsgálata az elsődleges intradurális gerinctorákra. 

MÓDSZEREK: A 83 intravénás spinális daganatokkal kezelt, egymást követő MIS-es betegek orvosi térképét áttekintettük. A betegeket a 2015-ös tanév során rutinelőzményekkel / fizikális vizsgálattal vagy telefonos konzultációval követték nyomon, különös tekintettel a tumor állapotára és a sebészeti beavatkozásokra. 

EREDMÉNYEK: A műtét átlagos életkora 53,7 év volt, 52% nő volt. 49 schwannoma, 18 meningeoma, 10 ependymoma, 2 hemangioblastoma, 1 neurofibroma, 1 paraganglioma, 1 epidermoid ciszta és 1 hemangiopericitoma volt. A sebészeti mortalitás 0% volt. Az esetek 87% -ában az összesített reszekció teljes volt. A szövődmény sebessége 11% volt, köztük 2 cerebrospinális folyadék szivárgás, 1 tünetmentes pseudomeningocele, 2 felületes sebészeti fertőzés, 1 sinus vénás trombózis és 4 neurológiai károsodás esete. Nem volt műtét utáni hematómák, és nincsenek mélyvénás trombózisok vagy tüdőembólia. A betegek kilencvenhárom százaléka ambuláns volt és képes volt a követés idején dolgozni. 

KÖVETKEZTETÉS: Ez a tanulmány egyaránt azt bizonyítja, hogy megvalósítható és biztonságosan eltávolíthatóak  az  elsődleges intradurális  spinális tumorok a MIS segítségével, és az előző szakirodalmat növelik a MIS javára. 

Mit csináljunk, ha nem alszik a gyerek?

Sajnos a lányom lefekvés előtt sokszor túlpörgött, éjjelente soha nem aludt, max 2 órát egyhuzamban. Kiderült, hogy a szervezete nem termeli az NF miatt a melatonin nevű hormont. Ez egyszerűen kompenzálható Melatoninnal (tablettás vagy sparys kiszerelésben), ami vény nélkül kapható a patikákban. Bárcsak tudtam volna hamarabb. Nálunk mellékhatása nem volt, viszont megoldotta a problémát

https://hu.wikipedia.org/wiki/Melatonin

https://www.egeszsegkalauz.hu/alvaszavar/melatonin-hiany-is-okozhat-alvaszavart